4.1.3 脱氨酶与dCas9/nCas9的融合设计

文档摘要

4.1.3 脱氨酶与dCas9/nCas9的融合设计在碱基编辑器（Base Editors, BE）的工程化演进中，脱氨酶与dCas9/nCas9的融合设计绝非简单的“蛋白A连上蛋白B”式的分子拼接——它是一场精密到单个氨基酸残基、严苛到毫秒级构象动力学、微妙到翻译后修饰微环境的多维度协同调控实验。我们常把BE比作一把“分子手术刀”，但若只盯着刀锋（脱氨酶活性域）而忽视刀柄（Cas9骨架）与刀鞘（连接肽、空间取向、核定位信号、翻译稳定性元件）之间的力学耦合，那这把刀要么切不断目标碱基，要么在脱靶位点划出不可逆的伤痕。