6.2 脱靶检测技术体系 第六章:脱靶效应监测与安全性评价 6.2 脱靶检测技术体系:一场在基因组尺度上追寻“未授权剪切”的精密测绘 倘若将CRISPR-Cas系统比作一把分子手术刀,那么它的锋利,既源于gRNA对靶序列的精准识别,也潜藏着对相似序列“误判一瞬”的致命风险。脱靶效应——这一幽灵般的副产物,并非偶然失误,而是由DNA双链断裂(DSB)固有的热力学容错性、染色质空间构象的动态遮蔽性、以及细胞修复通路的非完美性共同编织的系统性挑战。它不声不响,却可能在基因组的暗角悄然引入移码突变、染色体重排,甚至激活原癌基因;它难以预测,却必须被看见;它无法彻底根除,却必须被量化、被排序、被置于临床决策的天平之上。