3.3.1 Knock-in 与 Transgenic 线路的优缺点

文档摘要

3.3.1 Knock-in 与 Transgenic 线路的优缺点在转基因动物模型的技术版图中，Knock-in 与 Transgenic 并非并列的“两种方法”，而是承载着根本性设计哲学差异的基因组干预范式——前者是“精准外科手术”，后者是“靶向播种”。当我们在显微镜下将一枚单细胞胚胎置于持针器中，当CRISPR-Cas9复合物在sgRNA引导下切开DNA双链，当同源定向修复（HDR）模板悄然嵌入特定基因座，抑或外源DNA随机插入染色体某处……这些瞬间所决定的，远不止是小鼠毛色是否变黑、是否表达GFP，而是整个实验体系的生物学效度、表型可重复性、临床转化潜力，乃至数年后一篇CNS论文能否经受住同行对基因型-表型因果链的严苛拷问。