6.1.1 热力学积分 (TI)

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6.1.1 热力学积分 (TI) 热力学积分（Thermodynamic Integration, TI）不是自由能计算中一个“优雅的数学技巧”，而是一把在原子尺度上反复淬火、校准、再淬火的精密扳手——它不承诺一锤定音，却以可追溯、可微分、可验证的方式，将两个物理态之间的自由能差拆解为一条路径上无穷多段微小功的累积。当我们在分子模拟中问：“配体从水中转移到蛋白口袋，究竟释放了多少自由能？”TI给出的回答，不是估算，而是沿λ坐标的梯度积分：$\Delta G = \int0^1 \left\langle \frac{\partial H(\lambda)}{\partial \lambda} \right\rangle\lambda \, d\lambda$。