6.1.3 自由能微扰 (FEP) 与炼金术转换

文档摘要

6.1.3 自由能微扰 (FEP) 与炼金术转换自由能微扰（Free Energy Perturbation, FEP）与炼金术转换（Alchemical Transformation）——这名字听起来仿佛来自中世纪修道院的秘典，实则却是当代药物设计中最具预测力、最经得起实验检验的计算范式之一。它不靠蒙特卡洛采样去“猜”结合强度，也不靠粗粒化模型去“估”热力学趋势；它用统计力学的铁律，在原子尺度上精确地“称量”一个氢键的得失、一个甲基的引入、甚至一个手性中心翻转所引发的吉布斯自由能变化 $\Delta G{\text{bind}}$。