5.1.3 相似性悖论 (Similarity Paradox) 与活性悬崖 (Activi...

文档摘要

5.1.3 相似性悖论 (Similarity Paradox) 与活性悬崖 (Activity Cliffs) 在药物化学与计算化学的交叉地带，有一片看似平静、实则暗流汹涌的水域——那里，分子结构的微小变动常引发生物活性的断崖式跃迁；那里，两个在指纹空间中几乎重叠的化合物，却一个毫无效力、一个 potency 高达纳摩尔级；那里，相似性测度不仅未能成为预测活性的罗盘，反而成了误导建模方向的幻影。这不是科幻场景，而是每天发生在CADD（Computer-Aided Drug Design）实验室、AI制药公司和高通量筛选平台中的真实困境。我们称它为：相似性悖论（Similarity Paradox）；而它最尖锐、最具破坏性的临床前表现，就是活性悬崖（Activity Cliffs）。