2.1.1.2 游离体(Episome)存在形式与表达持久性 2.1.1.2 游离体(Episome)存在形式与表达持久性:一个被低估的“沉默裂隙”——从肝细胞核内AAV衣壳解离动力学到cDNA环化效率的工程化校准 你有没有在第28天看到小鼠血清中hFIX蛋白浓度陡然腰斩,而qPCR显示肝脏AAV基因组拷贝数纹丝未动? 你有没有在非人灵长类(NHP)试验中,发现同一剂量下,恒河猴A组表达持续超6个月,B组却在第42天就跌穿检测下限——且两组间CD8⁺T细胞浸润无统计学差异? 你有没有在GMP级AAV3B临床批放行时,发现三批样品的物理滴度(VP/mL)高度一致,但转导后72小时的GFP荧光强度变异系数(CV)高达47%? 这些不是偶然。