2.1.1.3 免疫原性与预存抗体挑战

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2.1.1.3 免疫原性与预存抗体挑战 2.1.1.3 免疫原性与预存抗体挑战：当血清学筛查遇上中和抗体滴度的“灰区陷阱”——一个被忽略却致命的ELISA临界值漂移问题及其工程化校正方案你有没有遇到过这样的场景？一批AAV9载体在体外转导HEK293细胞时效率高达92%，在C57BL/6小鼠体内也稳定表达目标蛋白；可一旦进入临床前食蟹猴研究，同一剂量下，8只动物中有5只在给药后第3天即出现IL-6飙升、体温骤升、肝酶ALT/AST同步翻倍——而流式检测显示，外周血CD8⁺T细胞活化比例从基线3.1%跃升至28.7%。更诡异的是，这5只猴在给药前血清中AAV9中和抗体（NAb）滴度经标准ELISA测定，竟全部落在“阴性区间”：≤1:5。不是说NAb滴度＜1:5就安全吗？