2.1.2.2 自失活（SIN）设计与安全性改进

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2.1.2.2 自失活（SIN）设计与安全性改进 2.1.2.2 自失活（SIN）设计与安全性改进：一个被低估的U3缺失验证陷阱——从一次临床前载体批放行失败谈起凌晨两点十七分，质控实验室的冷光灯下，我盯着那张Western blot胶图，指尖还残留着电泳缓冲液的咸涩。第7批LV-SIN-GFP载体的p24 ELISA值合格，qPCR滴度达标，但动物实验组却出现了低频但可重复的GFP+细胞在脾脏非靶组织中“幽灵式”表达——不是在注射部位，不是在肝脏，而是在远离注射路径的胸腺和骨髓基质中。更棘手的是，这些细胞不增殖、不分化，却稳定表达GFP长达12周。