4.2.3 屏障克服：血脑屏障（BBB）的穿透策略

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4.2.3 屏障克服：血脑屏障（BBB）的穿透策略血脑屏障——这道横亘在神经疾病基因治疗面前的“铜墙铁壁”，既非神话，亦非不可逾越的绝境。它由紧密连接的脑微血管内皮细胞、基底膜、周细胞与星形胶质细胞终足共同构筑，其跨膜电阻高达$1500\sim2000\ \Omega\cdot\text{cm}^2$，远超外周血管（$3\sim30\ \Omega\cdot\text{cm}^2$）；其被动扩散孔径限制在约$400\ \text{Da}$以下，而绝大多数AAV衣壳蛋白分子量已超$3.7\times10^6\ \text{Da}$，更遑论装载了$4.7\ \text{kbp}$治疗载荷的完整病毒颗粒——其水合动力学直径实测达$22.3\pm1.