3.1.2.2 脂质体纳米颗粒(LNP)介导的mRNA转染 3.1.2.2 脂质体纳米颗粒(LNP)介导的mRNA转染:pH梯度驱动的包封效率跃迁——一个被忽视却决定成败的缓冲体系临界点 你有没有在凌晨三点盯着电泳胶发呆? 那条该亮却黯淡的mRNA条带,像一道无声的判决书——不是合成失败,不是细胞死亡,而是LNP里压根没装进去多少货。 你反复核对了脂质摩尔比、乙醇注入速率、TFF换液参数,甚至重做了三批DOTAP/DOPE/DSPC/Chol混合脂质体,可动态光散射(DLS)显示粒径合格、PDI<0.15、Zeta电位+32 mV,透射电镜(TEM)也确认了球形结构……可体外转染效率始终卡在47%±3%,远低于文献报道的85%以上。