3.3.1.2 逻辑门控制（AND, OR, NOT）与开关控制（Switchable CAR）

文档摘要

3.3.1.2 逻辑门控制（AND, OR, NOT）与开关控制（Switchable CAR）当CAR-T细胞在肿瘤微环境中“误判敌我”：一个AND门逻辑设计的故障复盘与工程化修复方案你有没有遇到过这样的场景？——体外扩增的CAR-T细胞在回输后，明明靶向的是肿瘤特异性抗原（如GPC3），却在肝组织中引发严重脱靶毒性；或者，明明设计了双靶点识别以提升特异性，但体内疗效仍远低于预期，流式数据显示T细胞早早耗竭、IFN-γ分泌骤降、PD-1高表达……实验室里，qPCR显示CAR转录丰度不低，Western blot也确认了膜上CAR蛋白表达完整。可临床前小鼠模型中，肿瘤控制率仅42%，而对照组的非特异性炎症反而升高了3.7倍。