5.2.2 靶点选择与脱靶毒性（On-target Off-tumor）

文档摘要

5.2.2 靶点选择与脱靶毒性（On-target Off-tumor）在实体瘤的免疫治疗战场上，我们常把CAR-T、TCR-T、双抗、ADC这些武器比作“精准制导导弹”——可一旦导弹锁定了目标，却在错误的城市引爆，后果不堪设想。而“on-target off-tumor”毒性，正是这样一场发生在正确靶点、错误组织的灾难性误击：T细胞或抗体精准识别了靶抗原，但该抗原不仅表达于肿瘤细胞，也低水平、异质性地散布于关键正常组织——心肌、肺泡上皮、肠隐窝干细胞、甚至脑干神经元。2019年那例靶向ERBB2（HER2）的CAR-T临床试验中，患者因肺上皮细胞表面极低水平（ 5 TPM（Transcripts Per Million）的靶点。