3.2.2.2 胆固醇代谢与转运 3.2.2.2 胆固醇代谢与转运:当LDL受体循环卡在网格蛋白凹坑里——一个被教科书忽略的胞吞动力学瓶颈及其工程化破解方案 你有没有试过,在细胞培养皿里加了10 μg/mL的阿托伐他汀,48小时后Western blot却依然亮着一条倔强的、几乎没变淡的LDLR条带? 你有没有在构建载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠肝原代细胞模型时,发现HMGCR蛋白水平下降了70%,但细胞内游离胆固醇浓度纹丝不动? 你有没有在分析单细胞RNA-seq数据时,看到SCAP、SREBF2、LDLR三者mRNA同步上调,可质谱检测到的成熟LDLR蛋白却像被冻住了一样滞留在高尔基体——而细胞膜上的功能性受体数量,甚至比对照组还低15%? 这不是实验失败。 这不是抗体失效。