3.3.2 先导编辑(Prime Editing):实现任意类型的插入、缺失与替换 在基因编辑的星辰大海中,CRISPR-Cas9曾如一道划破夜空的闪电——它简洁、高效、可编程,却也像一把锋利却笨重的凿子:只能制造双链断裂(DSB),依赖细胞自身易出错的修复机制,导致大量非预期的插入、缺失(indels)甚至染色体易位。当科学家试图将一个单碱基精准替换为另一个(比如纠正镰状细胞贫血中的A→T点突变),或插入一段仅27个核苷酸的功能性肽段,又或精确切除一段致病的重复序列时,Cas9便频频“失手”。它不理解“精度”二字的分量,只忠于“切割”的指令。